Nat Commun：这种新蛋白，积极参与阿尔茨海默病进展

这项发表在Nature Communications的研究者标示出，membralin需要可调细胞之中装配β-淀粉样受体（Aβ）的水分子机器——γ新陈代谢受体酶。“我们的研究者结果为阿尔茨海默综合症的未来治疗提供者了一条属于自己交通设施。” SBP神经科学与衰老研究者之中心的Huaxi Xu助手话说，“如果我们能找到可调membralin的水分子，或者确切其在细胞受体酶处理机器，即内质网各个方面降解（ERAD）系统不会之中的发挥作用，或许需要减缓神经变异。”membralin与阿尔茨海默综合症有遗传学关连ERAD是细胞移除内质网之中折叠缺失的受体酶的机制。它还遏制某些已未成熟的功用受体酶的准确度。Xu的研究者小组注意到，ERAD可调的一种已未成熟的功能受体是γ新陈代谢受体酶（负责生已成Aβ）的组已成部分。在阿尔茨海默综合症之中，缺失折叠的β-淀粉样受体（Aβ）在脑部之中岩层形已成淀粉样受体斑块，引起神经元死亡。Aβ由γ-新陈代谢受体酶切割β-淀粉样受体此前体（APP）形已成。随着衰老，所有人脑部之中均不会产生Aβ，但其产生和移除的运动速度以及它对神经元影响因人而异，因此并非每个人均不会蓬勃发展已成老年痴呆综合症。“我们之所以对membralin很感兴趣是因为它与阿尔茨海默综合症有遗传学关连，在这项研究者之中，我们建立了membralin和阿尔茨海默综合症之间的联系，这基于SBP的一位此前同事的实验室研究者已成果。”Xu暗示道。“那项研究者标示出，删除membralin基因不会致使运动神经元更快变异，但其细胞功能已为不明确。”通过受体酶组学、显微数据分析和功能数据分析，该小组提供者了一个明确的证据，证明membralin功能是ERAD系统不会的一部分。此后又注意到，membralin依赖的ERAD分解了一种受体酶，它是γ-新陈代谢受体酶复合物的一部分，降低阿尔茨海默综合症假设小鼠体内的membralin不会加剧神经变异和遗忘关键问题。为未来治疗提供者属于自己交通设施“我们的注意到暗示了为什么降低membralin表达的基因突变不会增加老年痴呆综合症的风险，”Xu话说。“这将致使γ新陈代谢受体酶的积累，因为它的降解被减缓了，因此γ新陈代谢受体酶复合物不会产生更多的Aβ。这种基因突变是稀有的，但可能不会还有其他因素致使神经元membralin准确度降低。Xu和他的同事们也掩蔽到，阿尔茨海默综合症病征的脑部之中membralin的平均准确度低于正常折衷，这得出结论了他们这一注意到与全人类也存在关连。“以此前的研究者得出结论，ERAD与许多疾病有关，在这些疾病之中，细胞被不规则的受体酶积累损伤，阿尔茨海默综合症就是其之中之一，”Xu话说。“这项研究者提供者了确凿的、机制证据，证明ERAD在减缓阿尔茨海默综合症的临床各个方面起着最重要发挥作用。我们从此前计划寻觅能提高membralin产量或ERAD运动速度的化合物，以测试它们是否是能缓解阿尔茨海默综合症假设之中的临床和认知能力下降。这将全面性赞同该机制作为制剂靶点的必要性。”完整原文：Bing Zhu， LuLin， et al. ER-associated degradation regulates Alzheimer’s amyloid pathology and memory function by modulating γ-secretase activity. Nature Communications 8， 1472.