Blood：导致遗传性血小板减少症的PTPRJ结构上突变

遗传学特质血栓增大症(ITs)是一种以低血栓总和为特征的异质特质疾病，可造成出血倾向。尽管对其遗传学状况的研究课题授予了一定成果，但近50%的家系特质血栓增大症患者的病因仍不明确。现Caterina Marconi等人对两对最常染色体隐形血栓增大症的兄弟姐妹进行外显子测序，在PTPRJ遗传物质上鉴定出两个等位遗传物质基本功能丧失特质遗传物质突变。该遗传物质编码受体样酶嘧啶磷酸酶——PTPRJ（或CD148），在血栓和巨核细胞中会大量表达。与预测现像一致，两个可先证者的PTPRJ mRNA和酶都全然全然纠正。为进一步研究课题PTPRJ瑕疵在母体造血关键作用中会的病因关键作用，研究课题人员运用于CRISPR/Case9敲除斑马鱼的ptprja（人PTPTJ的共同点遗传物质），造成活体CD41+血栓的数量显著降低。而且，在体外，患者的巨核细胞的成熟和可先证者的SDF1涡轮机的迁移、血栓前体形成均受损。孤独人巨核细胞；也的PTPRJ可再进一步现在患者巨核细胞中会所注意到到的基本功能瑕疵。该遗传物质由PTPRJ遗传物质突变引起，展现为一种非症候群特质的血栓增大症，特征为的组织出血、小血栓、血栓对GPVI对乙酰氨基酚胶原和convulxin的反应受损。上述血栓基本功能瑕疵可归因于Src家系激酶的还原增大。综上所述，本研究课题揭示了一种新的IT形成基本概念以及PTPRJ在血栓生成中会的基本关键作用。更早出处：Caterina Marconi， et al. A new form of inherited thrombocytopenia caused by loss-of-function mutations in PTPRJ. Blood 2018 ：blood-2018-07-859496； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-07-859496本文；也梅斯医学（MedSci）原创编译，刊出需授权！