PNAS：一个“好坏参半”的消息: 阿尔茨海默症治疗从新靶点是把“双刃剑”

多年来，研究者们一直竭力通过载体β-淀粉样复合物斑或tau复合物无法解释来持续性或疗程乌拉茨海默性疾病，但至今还从未理论上的疗程原理。除了为人熟知的 APOE 基因组外，当TREM2基因型被未确定为另一个最重要性的风险因素时，研究者医护人员尽快想到将它作为一种新的解决病因的手段。但是最新的结果表明，通过载体TREM2机制和触发TREM2所在的小增生细胞膜来疗程老年痴呆性疾病，也许是一个超显现出来实生活的困难重重问题。TREM2基因组有正负双重发挥作用10月末9日的《宾夕法尼亚大学院报》PNAS发表了来自华盛顿大学医学院的研究者篇文章。该篇文章看出有望疗程乌拉茨海默性疾病的新药靶TREM2是一把双刃剑。TREM2正面的发挥作用在于：在病因的早期阶段，TREM2的存在加强免疫系统的发挥作用，能以防神经曾受乌拉茨海默性疾病最重要复合物——β-淀粉样复合物的触犯；但是TREM2也有发挥作用，即：在病因更早，当神经显现出来另一个乌拉茨海默性疾病的复合物质tau复合物的毒性无法解释时，TREM2的存在让神经曾受到的受损更多。虽然需要谨慎对待，载体TREM2复合物仍可以作为持续性或疗程导致神经退行性病因的一种手段，研究者医护人员建言医生可以在病因早期触发TREM2，到了后半期诱发它。果蝇实验验证了这个谜团在记忆完全恢复和混乱的上会性疾病状显现出来之前，老年痴呆性疾病患者神经中所的淀粉样β突起就开始逐步形成。这个时候许多老人仍然保持着罪恶感的敏锐。淀粉样β突起的存在降低了逐步形成tau复合物无法解释的危险，而tau无法解释是确实的冲击引擎。tau复合物无法解释辨认出的地方神经开始幸存者。在神经中所，TREM2复合物仅在免疫膜如小增生细胞膜中所被辨认出。当依靠TREM2时，免疫膜无法放宽β-淀粉样突起的传播。由于tau复合物在乌拉茨海默氏性疾病进程出处举足轻重的发挥作用，研究者医护人员重新考虑调查TREM2 对tau复合物的影响。研究者医护人员运用携带人类所tau复合物基因型、才会逐步形成有毒无法解释的生物技术组果蝇来做研究者。他们冲击了其中所一些果蝇的TREM2。这样所有的果蝇都有tau复合物无法解释，但是只有一部分果蝇在小增生细胞膜出处TREM2基因组。在9个月末的果蝇中所，存在tau复合物无法解释和有TREM2基因组的果蝇神经仍然明显缩小，特别是在有关记忆的最重要性领域。从未TREM2的果蝇受损显着提高。令他们惊讶的是，研究者医护人员辨认出两组果蝇tau复合物无法解释存量上从未显着差异。最重要的区别似乎在于它们的免疫膜对tau复合物无法解释的反应。有TREM2基因组的果蝇小增生细胞膜是广为人知的，释放尽力敌对病因的化合物，但在这种情况下，附近的神经元才会曾伤及和幸存者。从未TREM2的果蝇小增生细胞膜活动不用那么广为人知，神经元相较能幸存一些下来。如何理解和运用双刃剑由此可见，都只的免疫膜即可以作准备保护神经神经元，也才会加强乌拉茨海默氏性疾病的神经受损。研究者医护人员认为小增生细胞膜的触发也许在不同的环境中所起着非常不同的发挥作用。乌拉茨海默氏性疾病自淀粉样复合物开始，广为人知的免疫膜能敌对淀粉样复合物的触犯。这也就是为什么TREM2基因型失效后机制越少，免疫膜越弱，乌拉克尔海默性疾病的风险越高。但是，一旦病因进展，tau复合物汇聚后，触发小增生细胞膜对神经元就已是有害的了。通讯笔记Did Holtzman大学教授指出：“当患者的神经刚开始汇聚淀粉样复合物时，你也许需要早期触发小增生细胞膜。如果他们仍然显现出来类似于性疾病状，那么就仍然在病因发展的操作过程中所了，所以你也许要诱发小增生细胞膜。然而，在开始讨论如何将这些想法用在药剂之前，我们需要在动物模型中所顺利进行不可避免的测试。”原始出处：Cheryl E. G. Leyns， et al. TREM2 deficiency attenuates neuroinflammation and protects against neurodegeneration in a mouse model of tauopathy. PNAS， 2017.