Cell Death Differ：HPV介导EGFR信号转导通路促进宫颈癌细胞会的增殖

持续病菌人瘤病毒病菌（HPV）是大多数宫颈癌及其他几种生殖器和口外咽癌的主要原因。这些癌症主要是由HPV16和HPV18惹来的。然而，其他13种高危HPV类型也与癌症的发生发展无关。HPV抑制的恶性主要由病毒病菌诱发基因E6和E7飞轮，其通过调控消化道肝细胞讯号路之中，增加增生并增强肝细胞的只剩，最终使病菌的肝细胞发生恶性再生。

因此，了解到HPV无关疾病之中病毒病菌-消化道之间的相互抑制作用有利于断定新型的治疗法核酸。

MAPK（促分裂素原活化蛋白腺苷）并能将肝细胞则有焦虑再生为一系列的肝细胞质子化，而ERK（MAPKs肝细胞则有讯号平衡腺苷）和p38目前已证实在HPV生命周期和HPV抑制的再生之中具有至关重要的抑制作用。相比之下，目前对于JNK（c-Jun N端腺苷）的机能抑制作用还知之甚少。

E6细胞内的JNK的激活和下游肝细胞因子路之中的无关原理图

该深入研究标示出，在宫颈疾病和宫颈癌之中JNK讯号路之中被激活。HPV E6癌基因通过E6 PDZ结合基序依赖性的方式抑制JNK1/2的甲状腺激素。深入研究人员发现，转用小分子胺或敲打低JNK底物c-Jun来阻绝JNK1/2肝细胞因子路之中，可降低增生抑制作用并抑制宫颈癌肝细胞的凋亡。

有利于的深入研究标示出，该表型至少大部分颇受JNK依赖性的EGFR讯号的激活所飞轮的，而该激活抑制作用是通过提高EGFR和EGFR配体EGF和HB-EGF的强调程度来实现。JNK/c-Jun讯号并能促进宫颈癌肝细胞的侵袭，该抑制作用只能上皮细胞-间充质再生（EMT）无关特异性因子Slug和间充质标记物波形蛋白（Vimentin）的强调。此则有，JNK/c-Jun讯号是HPV E6/E7的组成性强调所须要的，而HPV E6/E7对于宫颈癌肝细胞的生长和只剩至关重要。

在HPV+宫颈癌之中JNK蛋白显著甲状腺激素

综上，该深入研究得出，EGFR肝细胞因子路之中与HPV E6/E7的强调之间依赖于正反馈继电器，该深入研究也确定了HPV细胞内EGFR肝细胞因子并促进宫颈癌增生、只剩和EMT进程的平衡机制。因此，该深入研究或为宫颈癌治疗法包括了新的潜在的治疗法核酸。

原始出处：

Morgan, E.L., Scarth, J.A., Patterson, M.R. et al. E6-mediated activation of JNK drives EGFR signalling to promote proliferation and viral oncoprotein expression in cervical cancer. Cell Death Differ (10 December 2020).