PNAS：一个“好坏参半”的消息: 阿尔茨海默症治疗原先靶点是把“双刃剑”

多年来，科学家们直至试图通过小分子β-淀粉样肽斑点或tau肽胶体来传染病或治疗法阿尔茨海默病，但至今还没法有适当的治疗法步骤。除了为人熟知的 APOE DNA外，当TREM2性状被明确为另一个极其重要的安全性诱因时，研究成果执法人员立即明白将它作为一种新的克服病病的手段。但是最新的分析表明，通过小分子TREM2特性和酪氨酸TREM2所在的小囊状蛋白来治疗法老年痴呆病，孝然是一个大于想象的更糟情况。TREM2DNA有正负双重依赖性10月初9日的《哈佛大学院报》PNAS发表了来自华盛顿大学医学院的研究成果短文。该短文推断有望治疗法阿尔茨海默病的药厂靶TREM2是一把双刃剑。TREM2正面的依赖性在于：在病病的后期阶段，TREM2的普遍存在促使肿瘤细胞的依赖性，能以防神经受阿尔茨海默病决定性肽——β-淀粉样肽的侵害；但是TREM2也有依赖性，即：在病病早期，当神经注意到另一个阿尔茨海默病的肽质tau肽的危险性胶体时，TREM2的普遍存在让神经受到的受损更大。虽然必须谨慎对待，小分子TREM2肽仍可以作为传染病或治疗法严重神经神经性病病的一种手段，研究成果执法人员同意医生可以在病病后期酪氨酸TREM2，到了后期抑制它。药剂内实验破解了这个谜在记忆丧失和纷乱的特征性病状注意到以后，老年痴呆病病变神经里的淀粉样β斑点块就开始演化成。这个时候许多幼儿仍然保持着精神上的敏锐。淀粉样β斑点块的普遍存在增加了演化成tau肽胶体的危险，而tau胶体是真正的破坏引擎。tau肽胶体推测的以外神经开始死亡者。在神经里，TREM2肽仅在免疫蛋白如小囊状蛋白里被推测。当缺少TREM2时，免疫蛋白能够上限β-淀粉样斑点块的的传播。由于tau肽在阿尔茨海默氏病数据流则有举足轻重的依赖性，研究成果执法人员决定调查结果TREM2 对tau肽的影响。研究成果执法人员利用携带人类tau肽性状、但会演化成有毒胶体的育种药剂内来做到研究成果。他们破坏了其里一些药剂内的TREM2。这样所有的药剂内都有tau肽胶体，但是只有一部分药剂内在小囊状蛋白则有TREM2DNA。在9个月初的药剂内里，普遍存在tau肽胶体和有TREM2DNA的药剂内神经早已相比增加，特别是在有关记忆的极其重要领域。没法有TREM2的药剂内受损孝着缩减。令他们惊讶的是，研究成果执法人员推测四支药剂内tau肽胶体值上没法有孝着相似之处。决定性的差别似乎在于它们的免疫蛋白对tau肽胶体的反应。有TREM2DNA的药剂内小囊状蛋白是有名的，被囚帮助结盟病病的阴离子，但在这种情况下，周边地区的小脑但会骨折和死亡者。没法有TREM2的药剂内小囊状蛋白活动没法那么有名，小脑相对于能幸存者一些都已。如何理解和利用双刃剑由此可见，同样的免疫蛋白即可以作准备保护神经小脑，也但会促使阿尔茨海默氏病的神经受损。研究成果执法人员并不认为小囊状蛋白的酪氨酸孝然在多种不同的环境里起着相当多种不同的依赖性。阿尔茨海默氏病自淀粉样肽开始，有名的免疫蛋白能结盟淀粉样肽的侵害。这也就是为什么TREM2性状过热后特性越少，免疫蛋白越弱，阿尔兹海默病的安全性越少。但是，一旦病病进展，tau肽围住后，酪氨酸小囊状蛋白对小脑就成为有害的了。通讯原作者Did Holtzman博士指出：“当病变的神经缘故围住淀粉样肽时，你孝然必须后期酪氨酸小囊状蛋白。如果他们早已注意到典型病状，那么就早已在病病发展的过程里了，所以你孝然要抑制小囊状蛋白。然而，在开始讨论如何将这些想法用在药剂以后，我们必须在动物模型里顺利完成彻底的检测。”原始出处：Cheryl E. G. Leyns， et al. TREM2 deficiency attenuates neuroinflammation and protects against neurodegeneration in a mouse model of tauopathy. PNAS， 2017.